????? 2005年, Ellman小組[6]利用(R, R)-DeguPHOS作為手性配體, 實現了銠催化的芳基硼酸對苯甲醛膦酰亞胺的不對稱加成反應, 取得了87%~97%的收率和88%~94% ee (Eq. 11).
???? 相比芳基亞胺, 脂肪亞胺由于很容易在酸性或堿性條件下互變為烯胺以及發生自身縮合反應, 所以其不對稱芳基化反應往往更加挑戰.基于上述反應的催化體系, Ellman小組[17]經過細致的研究, 成功實現了銠催化下DeguPhos促進的芳基硼酸對脂肪醛亞胺的不對稱加成反應.他們發現將配體與銠的比例提高到1.4:1, 可以有效地提高反應的收率及立體選擇性, 而且在原位形成催化劑后加入硼酸, 保持90 min后再加入亞胺就可以有效地避免亞胺自身縮合.反應的底物適應性較好, 各種類型的脂肪亞胺都能在反應中給出良好的收率和對映選擇性(Eq. 12).
??? 2006年, Feringa, Minnaard等[18]報道了N, N-二甲基氨磺酰亞胺的不對稱芳基化反應.在最初的研究中, 發現簡單的MonoPhos與銠的配合物就能催化反應并取得82% ee, 結合組合化學策略對配體進行大量篩選, 發現對-甲氧基苯胺衍生的亞磷酰胺L3是最好的配體.在最優條件下, 硼酸用量可以低至1.3 equiv., 反應能取得72%~98%收率及82%~95%的對映選擇性.不足的是, 反應對亞胺底物及硼酸的電子性質和空間位阻相對敏感, 有一定的局限性.相比Ts基團, 產物胺基上的N, N-二甲基氨磺酰基可以在微波反應條件下更方便地脫除(Eq. 13).
同年, Zhou等[19]發現單亞磷酸酯類配體可以促進一價銠催化的芳基硼酸對苯甲醛亞胺的不對稱加成反應(Eq. 14).研究表明, 銠源的不同對反應結果影響很大, 以[Rh]/L4配合物為催化劑, KF為添加劑時反應可以取得較高收率(56%~85%)和對映選擇性(85%~96% ee).作者認為配體中手性螺環骨架所提供的較大的二面角對反應的立體選擇性起著決定性作用.
???? 2009年, Yamamoto和Miyaura等[20]設計了雙齒亞膦酰胺配體L5, 研究了其在銠催化的芳基硼酸對N-Ts及N-Ns苯甲醛亞胺的不對稱加成中的應用, 反應可以取得61%~99%的收率及18%~99%的對映選擇性.作者認為反應可能存在一定的位阻需求, 因為兩個反應底物中如果其中一個為不帶任何取代基的苯環時通常只能取得低于90% ee (Eq. 15).
???? 2016年, Kim等[21]將其發展的雙環橋頭亞膦酰胺類配體L6成功應用于銠催化的芳基硼酸對芳基醛亞胺的不對稱加成反應中, 取得了65%~98%收率以及87%~96% ee (Eq. 16).從底物適應性來看, 亞胺原料芳環上的取代基電性及位阻效應對反應影響不大; 但當用帶有吸電子及大位阻取代基的芳基硼酸時反應不能發生, 沒有得到加成產物.
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