圖式3? 合成具有腫瘤抑制活性的生物活性分子 圖式3.? Synthetic application as tumor suppressor 2016年, Wu和Su課題組[24]報(bào)道了醋酸銅催化的喹啉衍生物5位的碘化反應(yīng), 能專(zhuān)一地以較高產(chǎn)率得到一系列5位碘化的產(chǎn)物(Eq. 10).但是對(duì)于雜芳烴的吡啶和噻吩酰胺類(lèi)化合物, 該反應(yīng)得到的是喹啉5位取代的單取代以及雙碘代(5位和雜芳烴鄰位都取代的)的混合物.對(duì)于喹啉2位甲基取代的底物, 則只能以31%的產(chǎn)率得到三碘代的產(chǎn)物.
2016年, Baidya課題組[25]也報(bào)道了銅催化的喹啉5位碘化和溴化反應(yīng), 產(chǎn)率50%至97% (Eq. 11).并且將該反應(yīng)運(yùn)用于合成具有腫瘤抑制活性的生物活性分子中(Scheme 3).然而, 該反應(yīng)體系不能拓展到以NCS為氯源的喹啉5位氯化反應(yīng).此外, 作者還對(duì)底物的轉(zhuǎn)化做了一系列偶聯(lián)反應(yīng)方面的研究(Scheme 4).比如:從氨基喹啉5位碘化產(chǎn)物為原料, 可較高產(chǎn)率地得到Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)、Heck偶聯(lián)反應(yīng)以及與苯酚的醚化反應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物.
圖式3? 合成具有腫瘤抑制活性的生物活性分子 圖式3.? Synthetic application as tumor suppressor
圖式4? 5-碘氨基喹啉的偶聯(lián)轉(zhuǎn)化 圖式4.? Cross couplings of 5-iodide aminoquinoline
Koley課題組[26]在探索鎳催化的苯甲酰胺氨基喹啉的碘化反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn), 當(dāng)使用氯化鎳作催化劑時(shí), 以碘單質(zhì)為碘源, 能一鍋法以85%的產(chǎn)率得到喹啉5位碘化的產(chǎn)物(Eq. 12), 但該反應(yīng)需要使用大大過(guò)量的碘源(4.5 equiv.).
??????????????????????????????????????????????????????????????? 化學(xué)慧定制合成事業(yè)部摘錄
