(S)-(—)-脯氨酸催化的不對稱Robinson關(guān)環(huán)反應(yīng)。
此反應(yīng)也被稱為Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反應(yīng)，以其在羅氏（Hajos、Parrish）和先靈公司（Eder、Sauer、Wiechert）的早期研究者的名字而命名。這是有機(jī)催化的早期例子，也是第一個實(shí)現(xiàn)的非金屬催化的羥醛反應(yīng)。 最早是在20世紀(jì)70年代由 Hajos 和 Parrish 發(fā)現(xiàn)。
有關(guān)脯氨酸催化的此反應(yīng)的機(jī)理一直存在爭議。 Hajos (1974) 當(dāng)時(shí)提出反應(yīng)經(jīng)過酮半縮胺過渡態(tài)進(jìn)行。 Agami (1984) 在反應(yīng)動力學(xué)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上提出烯胺中間體的機(jī)理，并且認(rèn)為在反應(yīng)過程中，第二個脯氨酸分子參與協(xié)助質(zhì)子轉(zhuǎn)移。 Houk (2001) 提出反應(yīng)過渡態(tài)只含一個脯氨酸分子，而且該脯氨酸的羧基通過氫鍵而與酮羰基作用。
所以以下的機(jī)理是Agami在1984年提出的，首先邁克爾加成，脯氨酸和鏈端羰基形成烯胺，在另一分子脯氨酸不對稱催化下進(jìn)行烯胺羥醛縮合關(guān)環(huán)。亞胺鹽水解，最后發(fā)生單分子共軛堿消除反應(yīng)（E1cB)得到產(chǎn)物。
【J. Org. Chem. 1974, 39, 1615-1621】
【J. Org.Chem. 1998, 53, 2308–2311】
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【J. Am. Chem. Soc., 2000, 122 (30), pp 7386–7387】
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