選擇玻璃儀器和攪拌子：（1）均相反應(yīng)：物料不超過容器體積的?2/3；（2）非均相、回流或者產(chǎn)生氣體的反應(yīng)：物料不超過容器體積的小于 1/2，無水無氧的反應(yīng)時(shí)更應(yīng)注意。
攪拌裝置的選擇：（1）機(jī)械攪拌：物料體積>2 L?的非均相體系；（2）強(qiáng)力攪拌：物料體積>3 L?的均相反應(yīng)和 250 mL~2 L?的非均相體系；（3）磁力攪拌:25~250 mL。
反應(yīng)溶劑的使用：一般底物濃度嚴(yán)格控制在?0.3~0.5M；對(duì)?Neat??反應(yīng)，物料必須混合均勻。
加料次序：固體物或液體物加入到液體物中，注意放熱反應(yīng)防止噴料，控制好溫度，尤其是低溫的反應(yīng)更應(yīng)注意。
反應(yīng)的具體細(xì)節(jié)
（1）有氣體產(chǎn)生和需要通入氣體的反應(yīng)一定要有氣體導(dǎo)出裝置，切記不可將反應(yīng)體系為完全封閉的.
（2）需控溫的反應(yīng)?(低溫、加熱和放熱反應(yīng))：要用溫度計(jì)至于多口瓶上,要內(nèi)外溫都要監(jiān)控 !
（3）熱浴的選擇：盡量用油浴易控溫. 50~160?度；> 160?度用電熱套或沙浴；冷卻反應(yīng)：0?度用碎冰冷卻；-5~-18?度用冰鹽浴( NaCl-NaNO3);-50~-78?度用干冰/丙酮；-78~-100 度乙醇/液氮。
（4）封管反應(yīng)：
（5）無水無氧操作：玻璃儀器要烘干( 120?度左右)， 瓶口處用橡膠塞以便注射器的使用；要氮?dú)庵脫Q至少三次；用重新處理的溶劑。
有機(jī)金屬試劑的量取和轉(zhuǎn)移:取少量時(shí)用注射器,要用氮?dú)馇蛑糜谠噭┢可媳苊庳?fù)壓.??大量使用時(shí)用聚四氟乙烯導(dǎo)管氮?dú)鈮撼?
（6）NaH，LAH，Na，K，Li?的使用：注意安全使用！取 LAH?時(shí)不可用鐵制勺，用木制或塑料的；Na、K、Li?保存于石蠟油或煤油中，使用前用石油醚洗滌。
（7）催化加氫反應(yīng)：一定要做好氮?dú)夂蜌錃獾闹脫Q(至少 3?次)；Pd/C、Re-Ni
易于自燃！
選反應(yīng)的跟蹤和檢測
檢測反應(yīng)是反應(yīng)成功的關(guān)鍵。檢測手段：TLC?是最重要簡便直接的；NMR是終極手段,?其它還有 LC-MS、HPLC、GC、GC-MS、IR、UV、X-Ray?等輔助手段。
何時(shí)檢測：可通過實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，如溫度和顏色的變化，氣體或沉淀的析出等。一般反應(yīng)半個(gè)小時(shí)要檢測；從快速到慢的反應(yīng)，可從幾分到幾小時(shí)內(nèi)檢測；過夜反應(yīng):??過夜前后要檢測。
?定制合成反應(yīng)的后處理和產(chǎn)物的純化
后處理是根據(jù)反應(yīng)物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行的。
先通過萃取（主要是除去大部分的鹽、高沸點(diǎn)極性溶劑等）、酸堿洗、過濾等得到粗產(chǎn)品。
粗產(chǎn)品進(jìn)一步精制。一般通過重結(jié)晶、柱層析、Pre-HPLC、Pre-TLC、蒸餾、升華等；其中重結(jié)晶、柱層析是最重要的手段！掌握好這兩個(gè)手段是合成技能提高的重要標(biāo)志！
?工作安排
合理安排工作：小試和放大要交叉進(jìn)行，保持二者的連貫性。項(xiàng)目需優(yōu)化的要一次性想到文獻(xiàn)中提到的所有方法，集中起來平行反應(yīng)。切不可等一個(gè)小試完了再進(jìn)行下一個(gè)，時(shí)間是最重要的！！！
沒有接觸的反應(yīng)最好上午做，便于跟蹤反應(yīng)；4~5?個(gè)小時(shí)未進(jìn)行完且轉(zhuǎn)化率低時(shí)可考慮改變反應(yīng)條件，如提高反應(yīng)溫度。
小試和放大
小試：小試非常重要！從毫克（mg）到數(shù)十克（g）不等，一般滿足項(xiàng)目后面 4~5?步以上的反應(yīng)，且每步要留有幾十毫克的標(biāo)準(zhǔn)樣品，最好是要有核磁譜圖，尤其是新項(xiàng)目關(guān)鍵中間體必須有正確核磁譜圖方可進(jìn)行放大實(shí)驗(yàn)。
小試操作必須嚴(yán)格，尤其是對(duì)金屬試劑參與的反應(yīng)一定要用新制干燥的溶劑。
小試一定要有結(jié)論：嚴(yán)格按照文獻(xiàn)后處理操作不擅自改動(dòng)，是否得到目標(biāo)物，產(chǎn)率如何，分離純化方法是什么等。
放大:?放大要非常謹(jǐn)慎!
小試得到正確結(jié)論后方可放大，第一次放大到十倍。謹(jǐn)記：不可盲目放大！不可把原料一次性放大，否則出了問題無法挽回！要循序漸進(jìn)，可平行幾個(gè)反應(yīng)，集中后處理。
嚴(yán)格按照小試的條件。
對(duì)前一兩步中間體的制備，如果是反應(yīng)簡單，產(chǎn)率高的，原料廉價(jià)的可不經(jīng)過小試直接放大，節(jié)約寶貴的時(shí)間！！！但反應(yīng)要嚴(yán)格監(jiān)控。
項(xiàng)目進(jìn)行中的原則
優(yōu)先選擇已有的文獻(xiàn)方法，鼓勵(lì)有自己的想法。
路線和工作計(jì)劃確定后不可輕易更改。
要準(zhǔn)確計(jì)算起始原料的用量，避免從頭來過。
最好是每步中間體要得到純品；不可將粗品進(jìn)行到底，特別是在最后一步反應(yīng)前，中間體必須進(jìn)行純化！
總結(jié)
從現(xiàn)象和本質(zhì)上理解反應(yīng).
設(shè)置要合理，檢測要及時(shí)，后處理要小心，純化手段要省事，
小試非常重要，放大要非常謹(jǐn)慎!
項(xiàng)目安排要流暢。
本文非原創(chuàng)內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有。
