向山羥醛反應(yīng)Mukaiyama Aldol Reaction
概要通常利用酸 ?堿催化的經(jīng)典的羥醛反應(yīng)是可逆反應(yīng)，烯醇生成時的立體選擇比較難控制，以至于得到復(fù)雜的混合產(chǎn)物。
1970年代向山老師研究發(fā)現(xiàn)、可以被分離純化以及長期保存的烯醇硅醚，烯酮硅基縮酮等作為親核試劑使用的話，使得交叉羥醛反應(yīng)得以有效地進行。
該反應(yīng)經(jīng)常在實驗室被應(yīng)用，可以用于合成各種各樣的復(fù)雜的化合物。
活性Lewis酸通常催化量即可使反應(yīng)進行完全。而且、含F(xiàn)離子的Lewis堿作為單個烯醇的活化劑在反應(yīng)中發(fā)揮其作用。
利用各種各樣的不對稱催化劑、可以應(yīng)用于各種催化不對稱反應(yīng)中。反應(yīng)機理硅的路易斯酸性較弱，不容易和羰基發(fā)生配位。因此不會形成六元環(huán)反應(yīng)中間態(tài)，而是形成線型中間態(tài)發(fā)生反應(yīng)。硅的烯醇化物有形成syn體的傾向，與烯醇的幾何異構(gòu)無關(guān)。但是與鋰或硼酸的烯醇化物相比，硅的烯醇化物的中間態(tài)的自由度很高，所以很難實現(xiàn)反應(yīng)的高立體選擇性。硅的烯醇化物的的選擇性主要依靠化合物的立體因素和偶極子效果來實現(xiàn)。
反應(yīng)實例
不對稱催化羥醛反應(yīng)的例子[1]
一般來說從縮醛得到烯醇的立體控制要素還太少、出選擇性比較困難。Carreira等人開發(fā)了一種不對稱催化劑成功解決了這個問題。[2]
由于三氟甲基硫酸鑭即便在水系容易中失活也比較緩慢、所以甲醛水溶液就能在此條件下進行向山羥醛反應(yīng)。[3]
Denmark[4a, b]和柴崎[4c]等人研究報道了對于合成低選擇性?低反應(yīng)性的非活化的酮催化不對稱向山羥醛反應(yīng)的一系列有效地方法。
由醛制備的烯醇硅醚進行羥醛反應(yīng)是極其困難的。用帶有高位阻三（三甲基硅基）硅烷的烯醇硅醚作為底物的的話，可以抑制反應(yīng)后生成的醛的再次進行羥醛。出于這個原因，可以作為等同于醛的親核試劑在向山反應(yīng)中使用。
Lewis堿活化?向山型的羥醛反應(yīng)
實驗步驟二(三氟甲烷磺酰)亞胺(HNTf2)作為催化劑催化的向山羥醛反應(yīng)
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