?? 鄰近雙官能化是指涉及兩個相鄰中心（最常見的是碳）的轉化的化學反應。這種轉化可以在α，β-不飽和羰基化合物中通過親核試劑與β-位的共軛加成，然后在α位用親電試劑捕獲所得的烯醇化物來完成。當親核試劑是烯醇化物而親電試劑是親質子時，反應稱為邁克爾加成。
介紹
最常見的是，鄰位雙官能化反應導致兩個相鄰碳原子處的新鍵。這通常以立體控制的方式進行，特別是如果兩個鍵同時形成，如在Diels-Alder反應中。活化雙鍵代表了鄰位雙官能化的有用手段，因為它們可以充當親核試劑和親電子試劑 – 一個碳必然是電子貧乏的，另一個是富含電子的。在親核試劑和親電子試劑的存在下，雙鍵的兩個碳可以作為“中繼”，介導電子從親核試劑流向親電試劑，形成兩個而不是通常的化學鍵。 。
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機制與立體化學
流行機制
該機理分兩個階段進行：向不飽和羰基化合物中共軛加成，然后在所得烯醇化物的α-碳上進行親電取代。
當親核試劑是有機金屬試劑時，第一步的機理可以變化。在某些情況下，是否通過離子或自由基機制發生反應尚不清楚。[2]研究表明，當親電試劑的還原電位低時，第二步甚至可以通過單電子轉移進行。[3]涉及離子中間體的一般方案如下所示。
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在任何情況下，第二步在所有情況下都被充分描述為烯醇化物與親電子試劑的反應。如果在β-加成后保護最初形成的烯醇化物，則這兩個步驟可以作為不同的實驗操作進行。然而，如果這兩個步驟不明顯，則烯醇化物的抗衡離子由親核原料的抗衡離子決定，并且可以深刻地影響烯醇化物的反應性。
立體化學
空間方法控制在共軛加成反應中是常見的。因此，在環狀底物中，α-和β-碳上的取代基之間的反式關系是常見的。α位的構型不太可預測，特別是在可能發生差向異構化的情況下。上空間的方法控制的基礎上，新的α取代基被預測為反式到新的β取代基，并且這在許多情況下觀察到。[5]
（3）
范圍和限制
親核試劑和親電子
有機銅試劑是β-加成步驟中最常見的親核試劑。這些試劑可以在格利雅試劑存在下使用銅（I）或銅（II）鹽催化產生。[6]
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α，β-不飽和羰基化合物
環狀α，β-不飽和酮是最常用的鄰位雙功能化底物。它們往往比非環狀類似物更具反應性，并且比醛類更不直接添加。在直接添加可能具有競爭性的情況下（如添加有機鋰化合物），酰胺和酯可用于促進共軛添加。[11]
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合成應用
文獻中存在大量不飽和羰基化合物的鄰位雙官能化的實例。在一個實例中，不飽和內酯1的雙官能化用于異鐵烷的途中。這種轉變是在一鍋中完成的。[14]
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實驗條件和程序
典型條件
用于綴合物添加的有機金屬親核試劑通常原位制備。必須使用無水設備和惰性氣氛。因為這些因素有時難以控制并且新制備的試劑的強度可能顯著變化，所以需要滴定方法來驗證試劑的純度。存在許多有效的滴定方法。[15]
通常，鄰位雙官能化在一鍋中進行，沒有中性保護的烯醇化物的中間體。但是，在特定情況下，可能需要保護β-添加的中間體。然而，在達到這一點之前，可以進行溶劑和親核試劑篩選，添加調節順序和抗衡離子調節，以優化羰基化合物，親核試劑和烷基化（或酰化）試劑的特定組合的一鍋法。兩步之間的溶劑調整很常見;?如果使用一種溶劑，則四氫呋喃是所選擇的溶劑。對于綴合物添加步驟，應避免使用極性非質子溶劑。關于溫度，共軛添加通常在低溫（-78℃）下進行，而烷基化在稍高的溫度（0至-30℃）下進行。
示例程序[16]
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