一種二級銨鹽催化下苯胺的高鄰位選擇性氯化的方法
Xiaodong Xiong and Ying-Yeung Yeung
Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201607388
苯胺單元在藥物化學(xué)、新功能材料、染料及顏料等結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)的頻率比較高，因此鹵代苯胺衍生物的重要性日益凸顯。目前主要通過親電鹵代反應(yīng)來制備鹵代苯胺，但是往往生成鄰對位產(chǎn)物，由于空間效應(yīng)的影響對位產(chǎn)物往往占有優(yōu)勢。通過在苯胺的對位引入大的取代官能團的策略可以使鹵代發(fā)生在氨基的鄰位。在過去的十年中，科學(xué)家們致力于開發(fā)高官能團容忍度的高效鄰位鹵代方法，例如親電鹵代反應(yīng)、芳基重氮鹽的鹵代、直接鄰位金屬化鹵代等。然而，這些方法存在低區(qū)域選擇性、反應(yīng)條件苛刻而劇烈、底物譜狹窄等缺點。近來出現(xiàn)了N-乙酰基或N-（2-吡啶）磺酰基為定位基團的金屬催化（如Rh3+，Pd2+，Mg2+及Cu2+等）苯胺的鄰位鹵代方法，然而開發(fā)條件溫和、選擇性高、催化效率高的鄰位鹵代苯胺方法依舊面臨很大的挑戰(zhàn)。
最近，Ying-Yeung Yeung等人報道了一種二級銨鹽有機催化劑催化條件下的N-Boc或N-Ns保護苯胺的高區(qū)域選擇性鄰位鹵代的方法，如圖1所示。該反應(yīng)條件對空氣水分不敏感、反應(yīng)條件（在室溫下即可）溫和、底物譜廣及易于工業(yè)化等優(yōu)點。
圖1，仲胺鹽催化下苯胺的鄰位選擇性鹵代反應(yīng)
