萘酚和3-三氟亞乙基氧化吲哚的有機催化傅克烷基化/內酯化反應
Yun-Long Zhao, Qin-Xin Lou, Long-Sheng Wang, Wen-Hui Hu, and Jun-Ling Zhao
Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201609390
二氫香豆素骨架在許多生物活性天然產物中廣泛存在而備受科學家們廣泛關注。不同種類的二氫香豆素衍生物在抑制脫乙酰化酶和血小板聚集、抗菌活性、抗炎活性及抗癌等領域經常作為潛在藥物被廣泛研究。隨著藥物化學及合成化學的快速發展，二氫香豆素的合成在科研及工業化生產領域越來越被重視，因而其合成方法也較為多樣，其中尤其以不對稱有機催化引人注目，如圖1a-b所示。盡管如此，開發直接高效及官能團耐受性的合成光學純二氫香豆素的方法依舊面臨巨大的挑戰。
最近，Wen-Hui Hu和Jun-Ling Zhao等人報道了一系列萘酚類化合物和3-三氟亞甲基氧化吲哚在僅僅2.5mol%的奎寧衍生的方酰胺催化劑催化下進行不對稱傅克烷基化/內酯化反應，高產率高對映選擇性得到（98%ee, >20:1 d.r.）相應的α-芳基-β-三氟甲基二氫香豆素衍生物，而萘酚的羥基對氧化吲哚的酰胺位置的親核進攻導致C-N鍵的斷裂形成內脂的過程可以在較溫和的條件下實現，如圖1所示。
圖1，二氫香豆素單元的有機催化不對稱合成方法
