通過(guò)極性反轉(zhuǎn)有效合成三氟甲基胺化合物
Thomas Scattolin, Kristina Deckers, and Franziska Schoenebeck
Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201609480
在藥物化學(xué)及農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域，化合物通過(guò)氟化作用引入氟官能團(tuán)可以改善化合物本身的親油性能、溶解性能、構(gòu)象及新陳答謝穩(wěn)定性等功能而備受科學(xué)家們關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì)，所有的活性化合物中至少含有一個(gè)氟原子的化合物比例高達(dá)40%，而含有氮原子的化合物比例更是高達(dá)80%，然而更讓人感興趣的是同時(shí)引入兩種元素對(duì)藥物分子的性能會(huì)有怎樣的影響呢？例如三氟甲基胺類化合物，然而迄今為止關(guān)于其的合成報(bào)道較少，這可能是由于缺乏安全、簡(jiǎn)單及高產(chǎn)率的合成方法以及有效的提純方法，其中包括胺類化合物、腈及唑類化合物和親電或基于自由基的試劑直接氮三氟甲基化反應(yīng)，如圖1所示。
因此，期望開發(fā)一種溫和安全及操作簡(jiǎn)單的方法合成三氟甲基胺化合物用于化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究迫在眉睫。最近，Franziska Schoenebeck等人報(bào)道了在室溫條件下，胺類化合物和(Me4N)SCF3作用定量生成氨基硫羰基氟化物中間體，并在AgF作用下快速轉(zhuǎn)變成三氟甲基胺類化合物，如圖1所示。該反應(yīng)具有快速、操作簡(jiǎn)便、選擇性高及官能團(tuán)容忍性好等優(yōu)點(diǎn)，適合在藥物分子合成的后期溫和的引入氮三氟甲基官能團(tuán)
圖1，合成三氟甲基胺的方法
