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H-E-W反應的Still改進和Wittig反應2018-12-06

1.? Honor-Emmons-Wadsworth反應的Still改進

之后Still對反應進行了改進,將烷氧基換成了含氟的基團,使得反應產物的構形可以進行完全的調控:(rf. 1)

其中,Still膦酸酯可以用酯交換進行制備:(rf. 1)

這個過程中使用了18-C-6來捕獲金屬離子,使得陽離子更加裸露出來,以確保反應的平衡傾向于Z-產物。

一個例子:(ref. 2)

2.??Wittig反應

a. 磷ylide

Wittig反應中使用的是磷ylide,磷ylide具有兩種共振式,計算化學認為極化式是磷ylide的主要形式:

此外這種極限式可以更加有力的說明ylide和羰基化合物進行親核加成時的一些過程。

b. 磷ylide的制備

磷ylide可以通過以下的反應制備:

這個反應就是一個簡單的PPh3進行的烷基的SN2,其中生成的膦鹽具有較弱的酸性,因此可以使用一些強堿來得到磷ylide,通常來說ylide都是原位生成的。

c. 反應機理:

大多數人認為反應的機理是通過離子的機理進行的,但是卻沒有有力的證據來支持這一理論。而另外一種說法就是通過[2+2]-協同過程發生反應,再通過一個逆[2+2]得到產物烯烴和三苯氧磷。此外,反應的中間體至今沒有被分離得到。

d. 產物烯烴的立體化學

一般來說,當反應底物中具有大集團時,生成的產物的選擇性更加好,例如若生成三取代的烯烴時,E產物一般占主導。一般來說,穩定的ylide(R=EWG)傾向于生成E–烯烴異構體,而不穩定的ylide(R=EDG)傾向于得到Z–烯烴異構體。此外,溶劑,抗衡離子,溫度,添加劑也會影響反應的結果而產生不同主導產物。(Ref. 3,4)

e. 幾個反應的實例:

(1) ref. 5

(2) 芳香醛的反應 (ref. 6):

(3) ref. 7

(4) ref. 8

(5) ref. 9, 10

iii. Wittig反應的Schlosser改進

例如;ref. 11, 12

REFERENCES

  1. Tetrahedron Lett.,?1983, 24, 4405,?DOI:?1016/S0040-4039(00)85909-2
  2. J. Org. Chem.,?2002,?67?(15), pp 5437–5439,?DOI:?10.1021/jo025816s
  3. J. Am. Chem. Soc.,?1990,?112?(10), pp 3905–3909,?DOI:?10.1021/ja00166a026
  4. J. Am. Chem. Soc.,?2006,?128?(7), pp 2394–2409,?DOI:?10.1021/ja056650q
  5. Chem. Ber.,?1979, 112, 1923,?DOI:?10.1002/cber.19791120545
  6. Chem. Ber.,?1955,?88, 1654,?DOI:?10.1002/cber.19550881110
  7. Syn. Commun., 1985, 15, 855,?DOI:?10.1080/00397918508063883
  8. J. Org. Chem.,?1983,?48?(23), pp 4402–4404,?DOI:?10.1021/jo00171a054
  9. Org. Lett.,?2003,?5?(17), pp 3009–3011,?DOI:?10.1021/ol034923l
  10. Tetrahedron Lett.,?1989, 30, 2173, DOI:?1016/S0040-4039(00)99640-0
  11. J. Am. Chem. Soc.,?1971,?93?(19), pp 4835–4840,?DOI:?10.1021/ja00748a028
  12. J. Am. Chem. Soc.,?1970,?92?(1), pp 226–228,?DOI:?10.1021/ja00704a052
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