Himalensine A的Dixon合成
Himalensine A（3）是從喜馬拉雅常綠Daphniphyllum himalense分離的五環(huán)Daphniphyllum生物堿。牛津大學(xué)的達(dá)倫J.迪克森設(shè)想組裝3通過(guò)的分子內(nèi)狄爾斯-阿爾德環(huán)化1至2?（J.化學(xué)會(huì)志。?2017，139，17755.?DOI：10.1021 / jacs.7b10956）。
1的制備始于酮4。除了5導(dǎo)致enol?6。Krapcho脫羧然后縮酮形成導(dǎo)致7。皂化得到游離酸，將其與8偶聯(lián)得到酰亞胺9。脫保護(hù)完成了酮10的組裝?。
3的絕對(duì)構(gòu)型將通過(guò)10的對(duì)映選擇性質(zhì)子位移來(lái)設(shè)定，得到Diels-Alder前體1。經(jīng)過(guò)廣泛調(diào)查，發(fā)現(xiàn)催化劑在高ee下輸出?2。
重新排列酮2，然后還原，得到11。烷基化反應(yīng)?12導(dǎo)致13，這是選擇性地還原和然后脫水，得到?14。轉(zhuǎn)化為甲硅烷基烯醇醚為氫化三丁基錫還原為炔烴奠定了基礎(chǔ)，導(dǎo)致15。炔13是結(jié)晶的，并且可以容易地重結(jié)晶至> 99％ee。
通過(guò)暴露于酸除去多余的錫。使用H?2?和氬的混合物在低壓下優(yōu)化后續(xù)氫化的非對(duì)映選擇性。16的氧化得到烯二酮17。將衍生的烯醇三氟甲磺酸酯與18偶聯(lián)，并將產(chǎn)物縮醛脫保護(hù)。催化Stetter環(huán)化，然后選擇性地將酰胺還原成胺，完成了喜馬倫辛A的合成（3）。
