一種二級銨鹽催化下苯胺的高鄰位選擇性氯化的方法
Xiaodong Xiong and Ying-Yeung Yeung
Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201607388
苯胺單元在藥物化學、新功能材料、染料及顏料等結構中出現的頻率比較高，因此鹵代苯胺衍生物的重要性日益凸顯。目前主要通過親電鹵代反應來制備鹵代苯胺，但是往往生成鄰對位產物，由于空間效應的影響對位產物往往占有優勢。通過在苯胺的對位引入大的取代官能團的策略可以使鹵代發生在氨基的鄰位。在過去的十年中，科學家們致力于開發高官能團容忍度的高效鄰位鹵代方法，例如親電鹵代反應、芳基重氮鹽的鹵代、直接鄰位金屬化鹵代等。然而，這些方法存在低區域選擇性、反應條件苛刻而劇烈、底物譜狹窄等缺點。近來出現了N-乙酰基或N-（2-吡啶）磺酰基為定位基團的金屬催化（如Rh3+，Pd2+，Mg2+及Cu2+等）苯胺的鄰位鹵代方法，然而開發條件溫和、選擇性高、催化效率高的鄰位鹵代苯胺方法依舊面臨很大的挑戰。
最近，Ying-Yeung Yeung等人報道了一種二級銨鹽有機催化劑催化條件下的N-Boc或N-Ns保護苯胺的高區域選擇性鄰位鹵代的方法，如圖1所示。該反應條件對空氣水分不敏感、反應條件（在室溫下即可）溫和、底物譜廣及易于工業化等優點。
圖1，仲胺鹽催化下苯胺的鄰位選擇性鹵代反應
