通過極性反轉有效合成三氟甲基胺化合物
Thomas Scattolin, Kristina Deckers, and Franziska Schoenebeck
Angew. Chem. Int. Ed, DOI: 10.1002/anie.201609480
在藥物化學及農用化學品領域，化合物通過氟化作用引入氟官能團可以改善化合物本身的親油性能、溶解性能、構象及新陳答謝穩定性等功能而備受科學家們關注。據統計，所有的活性化合物中至少含有一個氟原子的化合物比例高達40%，而含有氮原子的化合物比例更是高達80%，然而更讓人感興趣的是同時引入兩種元素對藥物分子的性能會有怎樣的影響呢？例如三氟甲基胺類化合物，然而迄今為止關于其的合成報道較少，這可能是由于缺乏安全、簡單及高產率的合成方法以及有效的提純方法，其中包括胺類化合物、腈及唑類化合物和親電或基于自由基的試劑直接氮三氟甲基化反應，如圖1所示。
因此，期望開發一種溫和安全及操作簡單的方法合成三氟甲基胺化合物用于化學和生物醫學研究迫在眉睫。最近，Franziska Schoenebeck等人報道了在室溫條件下，胺類化合物和(Me4N)SCF3作用定量生成氨基硫羰基氟化物中間體，并在AgF作用下快速轉變成三氟甲基胺類化合物，如圖1所示。該反應具有快速、操作簡便、選擇性高及官能團容忍性好等優點，適合在藥物分子合成的后期溫和的引入氮三氟甲基官能團
圖1，合成三氟甲基胺的方法
