推薦一篇發(fā)表在ACS Chemical Biology上的文章，文章的題目是“Identification of Aberrant Expression of Gemcitabine-Targeting Proteins in Drug-Resistant Cells Using an Activity-Based Gemcitabine Probe”，通訊作者是浙江工業(yè)大學的朱勍教授和浙江大學醫(yī)學部附屬金華醫(yī)院的沈為教授。朱勍教授的研究方向包括多肽、蛋白質(zhì)的化學修飾，大分子藥物的研發(fā)，以及基于生物活性分子的臨床檢測。
吉西他濱是治療胰腺癌的首選化療藥物，但患者經(jīng)常在治療開始的幾周內(nèi)產(chǎn)生耐藥性，導致生存率低，其耐藥性的發(fā)生機制尚不清楚。為了探究吉西他濱對胰腺癌耐藥性的作用機制，作者設計了三種吉西他濱活性探針，通過與吉西他濱生物活性比較，結(jié)果顯示Gem-3探針與吉西他濱對胰腺癌細胞的生物活性最接近，而且具有較好的標記效率，并能被吉西他濱競爭。因此，作者選擇Gem-3探針，在胰腺癌細胞，以及吉西他濱耐藥性胰腺癌細胞進行靶蛋白鑒定。
在鑒定到的蛋白中，作者選擇IFIT3和MARCKS蛋白進行進一步研究，首先，作者通過IP實驗，證明了GEM-3探針可以與這兩個蛋白共價結(jié)合。此外，作者發(fā)現(xiàn)IFIT3和MARCKS在耐藥細胞中表達量增多。此外，由于IFIT3和MARCKS與NF-κB信號通路密切相關(guān)，作者檢測了NF-κB信號通路核心蛋白p65在胰腺癌細胞，以及吉西他濱耐藥性胰腺癌細胞的表達。結(jié)果顯示，耐藥性細胞中p65磷酸化水平顯著增高。說明吉西他濱的耐藥性與NF-κB信號通路相關(guān)。
綜上，本研究作者通過設計吉西他濱探針，鑒定到了其在胰腺癌和耐藥性胰腺癌細胞中的相互作用蛋白，本研究有助于了解吉西他濱在胰腺癌細胞中耐藥的機制。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.4c00446
原文引用：10.1021/acschembio.4c00446.
