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近日，上海交通大學變革性分子前沿科學中心的商明課題組聯合南京中醫藥大學年永課題組和同濟大學孔維俊課題組報道了電化學鎳催化立體選擇性還原交叉偶聯策略，模塊化高效合成了一系列C2’芳基化和烯基化核苷。此外，利用基于亞磷酰胺化學的Oligo固相合成方法，作者合成了一系列含有C2’-芳基修飾的寡核苷酸?（圖1）。

在可擴展性方面，該反應很容易放大至2 mmol規模，以高收率成功地制備了化合物3。此外，該反應顯著簡化了亞磷酰胺單體41的合成，文獻報道需要10步合成，收率僅為4.9%，而現在的電化學方法只需要4步，總體收率大幅提高至41%。為了驗證該反應在核酸藥物開發中的應用前景，作者合成了一系列具有不同數量和不同位置取代的C2’-4-CF₃-芳基修飾胸苷的寡核苷酸（圖2）并對其核酸相關性質進行了測試。實驗結果表明，這些修飾的寡核苷酸表現出降低的熔解溫度（Tm）（表 1），增強的外切酶抗性（圖3）以及有效的細胞攝取能力（圖4）。