1985年，Back等報道了PhSeSCN與重氮化合物可通過形成葉立德中間體得到含Se/S或Se/N雙雜原子衍生物，反應自發發生，存在NCS和SCN的競爭。四川大學劉小華教授一直致力于發展新型手性胍類有機催化劑和配體，促進各類不對稱催化反應(。硫族鍵(chalcogen-bonding，簡稱ChB) 是親電性硫族原子 (S, Se和Te) 與路易斯堿之間的非共價相互作用。PhSeSCN的單晶結構顯示其二聚體存在ChB作用，由N供體的孤對電子(n)與Se的σ*反鍵軌道間的n→σ*耦合產生。他們設想能否利用胍基與PhSeSCN之間的弱相互作用控制上述反應的選擇性。該課題組聯合Rh(II)和手性胍的協同催化，通過卡賓反應過程與自發消旋過程競爭，實現了芳硒硫氰酸酯與α-重氮酯的不對稱Se-S鍵卡賓插入反應。
在該工作中，劉小華團隊基于手性胍與PhSeSCN的硫族鍵和氫鍵作用，利用Rh(II)/胍協同催化，實現了α-重氮酯的不對稱Se-S鍵插入反應，高效高選擇性地獲得一系列α-苯硒基-α-硫氰酸酯類化合物，具有優異的抗炎活性和低的細胞毒性，在發展預防和/或治療神經退行性疾病、機體代謝紊亂疾病及其并發癥、炎癥等疾病的藥物中具有前景。該研究為硫族鍵催化模型的發展和含硫屬雜原子生物活性小分子的設計提供了新思路。實驗部分由博士研究生何鑫完成，DFT計算和生物活性測試分別得到四川大學蘇志珊教授、成都生物所王飛研究員團隊幫助。
Xin He,?Yihua Fu,?Ruiying Xi,?Cefei Zhang,?Kexin Lan,?Prof. Zhishan Su,?Prof. Fei Wang,?Prof. Xiaoming Feng,?Prof. Xiaohua Liu
Angewandte Chemie International Edition
DOI:?10.1002/anie.202417636
