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Angew. Chem. :納米粒子的精準調控用于識別體內尺寸依賴性2023-03-31
納米粒子的尺寸不均一使得納米藥物在生產和毒理學評價中通常存在不確定性,阻礙納米藥物臨床轉化。因此,開發一種精準控制納米粒子尺寸大小至亞納米甚至精準原子級別的新方法,對于納米藥物的基礎研究和臨床轉化至關重要。近年來,原子精確的疏水性金納米團簇(AuNCs)的合成取得了顯著進展,然而水溶性AuNCs在合成中仍面臨諸多困難,即合成的水溶性AuNCs通常包含由不同尺寸的超小金納米粒子(AuNPs,d < 3 nm)組成的混合物。然而這些納米粒子的尺寸不均一性對于精準研究納米粒子與生物屏障間的相互作用、亞器官的分布和清除效率帶來很大的挑戰。因此,構建一種簡單,高效的合成方法,在亞納米尺度精準控制納米粒子尺寸,有助于進一步揭示尺寸依賴的納米-生物間的相互作用,并將進一步推動亞納米尺度下納米藥物的體內轉運和毒理學研究,促進納米藥物向臨床轉化。

近日,華南理工大學劉錦斌教授提出了一種Mn2+誘導的尺寸梯度沉淀法在不破壞AuNPs原有性質的情況下對納米粒子在亞納米尺度下進行了精準分離和純化,揭示了AuNPs在亞納米尺度的尺寸控制可以精準調控納米粒子在亞器官水平的分布和清除。

 

 

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圖1. Mn2+誘導的超小AuNPs的梯度分離

在該研究中,作者首先在3-巰基-1-丙磺酸鈉(MPS)穩定的AuNPs中引入不同濃度的Mn2+,在最佳的pH條件下(pH 8.8–9.0),Mn2+能夠優先誘導大尺寸的AuNPs聚集,實現對AuNPs的梯度分離(圖1)。隨后,作者在金屬前驅體(HAuCl4)中引入痕量的Mn2+(微摩爾級),可快速(<1 h)原位合成出高純度的Au25MPS18。通過對Mn2+引入量的調節,可在亞納米尺度實現對AuNPs尺寸的精準控制(圖2)。

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圖2. Mn2+介導的原位合成Au25MPS18

進一步的研究發現,在Mn2+誘導的AuNPs的梯度分離中起作用的是[Mn(OH)]+而不是Mn2+或Mn(OH)2。[Mn(OH)]+在氫鍵和配位作用的協同下,能夠誘導大尺寸的AuNPs優先形成納米聚集體,從而實現梯度分離。而在原位合成中,Mn2+在NaBH4的作用下形成了金屬錳納米顆粒(Mn(0)@[Mn(OH)]+),其表面具有更多的結合位點,在微量Mn2+的情況下,可將尺寸分離提高到原子精確水平(圖3)。

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圖3. Mn2+誘導的AuNPs聚集

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圖4. 超小金納米粒子精準尺寸依賴的亞器官分布

最后作者利用Mn2+介導的原位合成策略將AuNPs的尺寸差異精確控制在亞納米尺度(約0.5 nm),在小鼠體內實驗發現,AuNPs即使在亞納米尺度的差異會造成其在肝臟、脾臟中的分布顯著性不同。原子精準Au25MPS18更易逃脫Kupffer細胞和脾巨噬細胞吞噬,具有較低的體內滯留,更快的清除速率和更低的納米毒性。

文信息

Manganese(II)-Guided Separation in the Sub-Nanometer Regime for Precise Identification of In Vivo Size Dependence

Wei Cai,?Yue Tan,?Kui He,?Bing Tang,?Prof. Jinbin Liu

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202214720

 

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