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Angew. Chem. :HXV2O5納米催化劑聯合超聲增效腫瘤催化治療2022-10-10
多重放大腫瘤氧化應激被證實是增效活性氧介導的癌癥治療的有效策略之一。另外,除了直接增加活性氧水平之外,耗竭腫瘤內谷胱甘肽等抗氧化劑也被證實是破壞癌細胞氧化還原平衡、放大胞內氧化應激的有效策略。然而,設計制備具有多重催化活性的納米催化劑用于放大氧化應激仍具有較大的挑戰。

近年來,許多研究者報道了含有多價態金屬元素(如Fe2+/3+、Cu1+/2+、Mn2+/3+)的多功能納米催化劑可催化細胞內雙氧水分解為活性氧自由基,并同時消耗內源的谷胱甘肽,從而雙重放大局部氧化應激提高抗腫瘤治療效果。同時,相比于激光介導的光動力治療,超聲引發的聲動力治療具有較高的組織穿透深度等優勢,已經發展成為一種有效的、副作用低的非侵入性治療策略。因此,發展一種新型納米催化劑,在腫瘤內源雙氧水和谷胱甘肽響應和外源超聲刺激作用下多重放大腫瘤氧化應激,從而進一步提高腫瘤治療療效,是當前研究的熱點和難點。

近日,蘇州大學程亮教授課題組通過氧化反應聯合氣體輔助崩解反應制備了一種新型的含多價態釩的納米催化劑HXV2O5,并將其用于三重放大局部氧化應激增效腫瘤催化治療。腫瘤細胞內氧化應激放大會引起線粒體功能障礙、DNA損傷以及細胞周期停滯等抑制細胞增殖,從而促進癌細胞死亡。

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以氫化釩(V2H)為原料,通過雙氧水氧化以及產生的氧氣輔助崩解反應,制備得到納米棒狀結構的HXV2O5催化劑。反應體系由黑色變成棕色,最后變成墨綠色。同時氫化釩原料由塊狀變成聚集體,最后變成納米棒。納米棒的長度約為130納米,寬度約為4.5納米,且具有均勻的氧元素和釩元素分布。

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通過活性氧探針以及電子順磁共振波譜等手段證實了HXV2O5納米催化劑可以催化雙氧水產生羥基自由基,并且該催化劑可以被超聲激發并活化周圍的氧分子和水分子產生活性氧自由基。同時,利用谷胱甘肽試劑盒證實了HXV2O5催化劑可以有效地耗竭谷胱甘肽,從而實現多重放大氧化應激。

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基于HXV2O5納米催化劑多重放大腫瘤氧化應激的功能,在小鼠腫瘤模型上觀測到顯著的抑制腫瘤生長。腫瘤組織染色進一步證實了注射HXV2O5納米催化劑并輔助超聲顯著放大瘤內氧化應激,產生大量的活性氧引起DNA損傷和抑制細胞增殖,從而引發癌細胞死亡。總之,本工作發展了簡便的氧化法和氣體輔助崩解反應制備得到具有多種催化功能的釩納米催化劑,在超聲輔助作用下可多重放大腫瘤氧化應激,觸發高效的腫瘤催化治療,凸顯了活性氧介導的腫瘤治療優勢。

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文信息

HXV2O5?Nanocatalysts Combined with Ultrasound for Triple Amplification of Oxidative Stress to Enhance Cancer Catalytic Therapy

Linqian Hou, Dr. Fei Gong, Zhihui Han, Yuanjie Wang, Yuqi Yang, Shuning Cheng, Nailin Yang, Prof. Zhuang Liu, Prof. Liang Cheng

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202208849

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